Bộ phim xoay quanh những cuộc nội chiến mà Hoàng hậu Insoo - mẹ của vua Sooyang phải đối mặt trong suốt cuộc đời mình. Lấy nhân vật Insoo làm trung tâm, “Nữ hoàng Insoo” tái hiện lại những cuộc chiến chốn thâm cung giữa Nữ hoàng Insoo, Hoàng hậu Junghee, và Hoàng hậu bị phế truất Yoon.